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2016年5月19日，華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)、邦耀生物首席科學(xué)家、上海市調(diào)控生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任劉明耀教授及團(tuán)隊(duì)成員逄秀鳳副研究員的課題組在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Nature子刊《自然通訊》（Nature Communications，IF= 11.329）上發(fā)表了題為“Suppression of KRas-mutant cancer through the combined inhibition of KRAS with PLK1 and ROCK”的文章，該研究成果揭示了KRAS突變腫瘤的分子特性以及有效治療KRAS突變腫瘤的臨床新策略。

本論文是劉明耀教授和逄秀鳳副研究員團(tuán)隊(duì)，以及邦耀生物實(shí)驗(yàn)室合作共同完成，報(bào)道了關(guān)于KRAS突變腫瘤及其治療手段的最新成果。

腫瘤發(fā)生和發(fā)展受癌基因驅(qū)動(dòng)。在眾多癌基因中，RAS基因家族在人類(lèi)腫瘤中突變概率最高，被視為癌基因領(lǐng)域中的“珠穆朗瑪峰”。RAS突變腫瘤占人類(lèi)所有惡性腫瘤的三分之一，其中KRAS作為RAS基因家族中的主要亞型，促發(fā)人類(lèi)多種致死性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌。然而，由于KRAS信號(hào)通路調(diào)控的復(fù)雜性以及KRAS突變腫瘤對(duì)臨床藥物的抵抗性，使得目前臨床上仍無(wú)治療KRAS 突變腫瘤的有效藥物和方法。

針對(duì)KRAS突變腫瘤的危害性和臨床治療迫切性，近年劉明耀教授的研究團(tuán)隊(duì)和邦耀生物實(shí)驗(yàn)室共同建立了基于小分子化合物的“協(xié)同致死化學(xué)篩選”體系，開(kāi)展規(guī)模性小分子化合物、臨床藥物及藥物組合篩選。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合臨床PLK1激酶抑制劑和ROCK激酶抑制劑可特異性激活KRAS突變細(xì)胞中p21的抑癌功能，促發(fā)有絲分裂壓力，從而有效并特異性地抑制KRAS突變細(xì)胞生長(zhǎng)。本研究系統(tǒng)證實(shí)了KRAS突變腫瘤對(duì)有絲分裂壓力的敏感性，首次揭示了KRAS基因與CDKN1A 基因（編碼p21蛋白）二者之間的依賴性關(guān)系，研究成果為KRAS突變腫瘤的治療提供了新的靶向及有效的臨床治療策略。

這也是2016年以來(lái)，邦耀生物繼在基因編輯治療B型血友病（EMBO Mol Med，IF= 9.547）和骨相關(guān)疾病基礎(chǔ)研究（Nature Medicine，IF= 30.357）成果后，關(guān)于腫瘤機(jī)制研究及新藥研發(fā)方面的又一重大突破。目前，研究發(fā)現(xiàn)的相關(guān)可有效抑制KRAS突變腫瘤的生長(zhǎng)的小分子化合物，已申報(bào)2項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利。邦耀生物也正積極利用公司成熟的基因編輯、藥物篩選、藥代藥理等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，將研究成果進(jìn)一步推進(jìn)，邦耀人對(duì)研究的臨床轉(zhuǎn)化前景充滿信心！