2023-09-27
近日，聚焦于基因和細(xì)胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院合作開展的全球首個“PD1敲除非病毒定點(diǎn)整合CD19-CART細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗(yàn)”首例受試患者“孫先生”（化名）完成最新隨訪，所有檢查項(xiàng)目均達(dá)標(biāo)，疾病持續(xù)完全緩解，至今無癌生存超3年。值得一提的是，孫先生所接受的CAR-T治療產(chǎn)品是邦耀生物基于自主研發(fā)的非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺（Quikin CART?）開發(fā)的靶向CD19非病毒PD1-CAR-T產(chǎn)品（管線代號：“BRL-201”），是世界首個不使用病毒載體的情況下實(shí)現(xiàn)基因組在PD1位點(diǎn)定點(diǎn)整合，敲除PD1基因的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。該項(xiàng)研究成果已于2022年8月31日在國際頂級期刊Nature上發(fā)表，并被評為“2022年中國血液學(xué)十大研究進(jìn)展”和“中國2022年度重要醫(yī)學(xué)進(jìn)展”。
“打破復(fù)發(fā)難治枷鎖，重燃生命的希望”
2018年4月，來自廣東的孫先生開始遭遇了人生中最黑暗的時刻，由于發(fā)現(xiàn)自己的頸部開始存在腫塊的情況且癥狀遲遲未消失，便前往廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院做檢查，經(jīng)過影像學(xué)觀察與頸部腫塊活檢，孫先生被確診為“彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤”。本以為只是一次普通的檢查，卻讓剛過40歲的孫先生人生第一次感受到了絕望?！爱?dāng)被醫(yī)生確診患上了惡性淋巴瘤的時候，我整個人都崩潰了，這個結(jié)果是我萬萬沒想到的，平時我是一個連感冒都得不了幾回的人。原以為打拼數(shù)十年事業(yè)終于迎來上升期，正是享受成功果實(shí)的時候，卻突然一下將我打入了萬丈深淵。但是為了妻兒和他們的陪伴鼓勵，我還是要積極面對治療?！?/span>孫先生回憶說。
于是，孫先生便開始了長達(dá)兩年的癌癥化療，并在這期間接受了多次不同方案的化療，然而療效不盡人意，疾病短暫緩解后又復(fù)發(fā)了。孫先生表示，“當(dāng)時居住在廣東的一個三、四線的城市，離最近的省城廣州有200多公里的路程，回想那兩年的化療往返經(jīng)歷真是刻骨銘心，是親朋好友的支持讓我堅(jiān)持了下來。記得在做完第一個化療流程后，原來腫瘤的地方消退下去了，但在隨后的PET-CT檢查中發(fā)現(xiàn)還有殘留待排，沒有達(dá)到完全緩解，過了幾個月原來腫瘤的地方又長起來了。然后在2020年初，腫瘤細(xì)胞就開始向胃部和腸系膜轉(zhuǎn)移。其后經(jīng)過多次的胃部大出血后，又進(jìn)行了整胃的切除手術(shù)，這給生活帶來了很大的不便，備受折磨。那時候我的主治醫(yī)生就說如果沒有新的靶向藥出現(xiàn)，我也只有幾個月的時間了。幸好幾經(jīng)波折，聯(lián)系到了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的黃河院長，幸運(yùn)加入到他與邦耀生物合作的這項(xiàng)CAR-T治療的臨床研究中，讓我得以延續(xù)生命，如今還能看到兒子考上清華，像做夢一樣。很感謝醫(yī)生和邦耀生物給了我一次重生的機(jī)會。”
“孫先生”近期生活照，得到BRL-201 CAR-T治療后完全恢復(fù)健康的狀態(tài)，經(jīng)常運(yùn)動旅游，享受正常人生活
BRL-201療效顯著，腫瘤細(xì)胞病灶全消失
2020年5月，孫先生作為BRL-201臨床試驗(yàn)的首例患者正式接受細(xì)胞輸注，至今已疾病完全緩解(CR)，無癌生存超過3年。在接受BRL-201治療前，孫先生是一名經(jīng)歷了14次化療，20次放療，全胃切除手術(shù)，淋巴瘤全身轉(zhuǎn)移，疾病進(jìn)展至終末期的患者；在最近的一次隨訪中，孫先生查血與PET-CT等所有的檢查項(xiàng)目均達(dá)標(biāo)，個人與疾病情況均得到穩(wěn)定，已開啟了健康生活。
看到患者能得到治療康復(fù)回家，作為此次臨床研究的主要研究者（PI）黃河院長表示：“非霍奇金淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴組織的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現(xiàn)復(fù)發(fā)。盡管已有CAR-T產(chǎn)品獲批用于復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有限。而通過本次臨床研究結(jié)果，邦耀生物的非病毒定點(diǎn)整合CAR-T產(chǎn)品在臨床治療上體現(xiàn)了出色的安全性和有效性。首例患者孫先生住院治療僅14天后經(jīng)評估出院，其在整個CAR-T治療過程中未觀察到藥物相關(guān)的2級以上不良事件，包括CAR-T治療最常見的細(xì)胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)毒性。回輸后，CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)能快速擴(kuò)增，且能維持較長的時間。如今3年過去了，患者體內(nèi)沒有癌細(xì)胞，并且CAR-T細(xì)胞仍然在巡邏和監(jiān)測淋巴瘤，能夠給患者帶來了持久的收益。除了孫先生，還有二十多位患者參與到這個項(xiàng)目中來，均取得了不錯的療效。目前，邦耀生物這項(xiàng)非病毒CAR-T細(xì)胞療法的注冊臨床試驗(yàn)正在積極展開，顯示對特定的淋巴瘤非常有效，期待早日上市造?；颊?，同時也希望邦耀生物能針對更多的適應(yīng)癥，研發(fā)出更多、更好的產(chǎn)品來造福更多的腫瘤患者?！?/span>
邦耀生物創(chuàng)新型CAR-T療法，未來可期
BRL-201療法更安全、更有效、更可及。BRL-201，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），是利用邦耀生物自主研發(fā)的非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺（Quikin CART?）開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，于2022年12月14日獲得國內(nèi)IND批準(zhǔn)，正式進(jìn)入注冊臨床階段。
產(chǎn)品優(yōu)勢：
1、成本低，可惠及更多患者
BRL-201是在不使用病毒載體情況下，利用2020年獲諾貝爾獎的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對T淋巴細(xì)胞中PD1位點(diǎn)精確編輯，定點(diǎn)插入針對腫瘤細(xì)胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生產(chǎn)工藝可以極大減少因使用病毒載體帶來的高昂成本，減少復(fù)雜的生產(chǎn)工藝。
2、制備快，適用進(jìn)展快的患者
從生產(chǎn)工藝來看，傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品的制備時間都比較長，這極大增加了患者等待用藥的時間，也意味著這樣的CAR-T產(chǎn)品無法用于腫瘤進(jìn)展非常快的患者。而邦耀生物的BRL-201產(chǎn)品采用非病毒制備方式，工藝簡單，只需一步制備，即可同時實(shí)現(xiàn)CAR的持續(xù)性表達(dá)和T細(xì)胞內(nèi)源基因的調(diào)控，大大縮短了整個CAR-T的制備時間，最短3天即可完成制備，極大提高了產(chǎn)能，可及時用于腫瘤進(jìn)展快患者的治療。
3、更安全，保證產(chǎn)品的均一性
非病毒定點(diǎn)整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點(diǎn)，能避免隨機(jī)插入導(dǎo)致的致瘤風(fēng)險，最大程度保證了CAR-T產(chǎn)品的安全性和有效性。在開展的BRL-201治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤臨床試驗(yàn)（IIT）中，21例患者接受治療后，未觀察到CAR-T治療相關(guān)的神經(jīng)毒性和2級以上細(xì)胞因子風(fēng)暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。
4、更有效，打破復(fù)發(fā)難治枷鎖
BRL-201的臨床研究結(jié)果證明了該產(chǎn)品具有出色的臨床有效性，是迄今為止全球CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應(yīng)的最好臨床結(jié)果，且患者長期獲益顯著高于現(xiàn)有同類病毒CAR-T產(chǎn)品，據(jù)最新臨床數(shù)據(jù)，mPFS從2.9-12.8個月 (現(xiàn)有病毒CAR-T) 提高到20.8個月(邦耀生物BRL-201 CAR-T)。單細(xì)胞測序結(jié)果表明，BRL-201細(xì)胞產(chǎn)品中存在高比例的記憶性T細(xì)胞且具有更強(qiáng)的抗腫瘤免疫功能，回輸后的CAR-T細(xì)胞具有長期存續(xù)的能力。
作為一家聚焦于基因治療和細(xì)胞治療藥物研發(fā)和轉(zhuǎn)化的企業(yè)，邦耀生物一直在堅(jiān)持技術(shù)創(chuàng)新，不斷克服行業(yè)壁壘進(jìn)行多管線戰(zhàn)略布局。未來，邦耀生物仍將以患者為中心與臨床專家一起，繼續(xù)全力推進(jìn)多項(xiàng)臨床研究成果的轉(zhuǎn)化與落地，為廣大患者帶來更優(yōu)的治療選擇，造福全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者。
