邦耀生物UCAR-T治療自免研究成果，被Nature Reviews Rheumatology選為研究亮點(diǎn)！
近日，聚焦于基因和細(xì)胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“邦耀生物”）與華東師范大學(xué)、上海長(zhǎng)征醫(yī)院合作的新一代異體通用型CAR-T療法（管線代號(hào)：BRL-303）治療自身免疫疾病的研究成果被《Nature》子刊《Nature Reviews Rheumatology》（《自然評(píng)論風(fēng)濕病學(xué)》）研究亮點(diǎn)（Research Highlights）專欄以“Off-the-shelf CAR T cells for refractory autoimmunity”為題目進(jìn)行了報(bào)道。雜志評(píng)論認(rèn)為，通過(guò)該研究的臨床數(shù)據(jù)表明，靶向CD19抗原的異體通用型CAR-T細(xì)胞在自免疾病治療中顯示了出色的臨床安全性和有效性。值得一提的是，2024年7月15日該項(xiàng)研究已正式在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表[1]，這是國(guó)際上首次報(bào)道異體通用型CAR-T細(xì)胞成功治療自身免疫疾病，也是頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell首次發(fā)表CAR-T細(xì)胞治療自身免疫疾病的研究。
Nat Rev Rheumatol (2024). https://doi.org/10.1038/s41584-024-01148-y
近年來(lái)，盡管自體CAR-T在血液腫瘤的治療中已經(jīng)取得了良好的治療效果，但由于其個(gè)性化定制的固有屬性，給商業(yè)化推廣帶來(lái)了極大挑戰(zhàn)。因此，現(xiàn)貨可供、具有完美商業(yè)化屬性的異體CAR-T成為免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)最重要的發(fā)展方向。BRL-303是邦耀生物基于自主研發(fā)的通用型細(xì)胞平臺(tái)（TyUCell?）開(kāi)發(fā)的全新一代UCAR-T產(chǎn)品，主要利用基因編輯技術(shù)改造異體免疫細(xì)胞，有效避免了異體細(xì)胞移植中可能存在的GVHD和HVG風(fēng)險(xiǎn)，在保障細(xì)胞產(chǎn)品安全性和有效性的基礎(chǔ)上，真正實(shí)現(xiàn)了免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的通用化，該產(chǎn)品布局的適應(yīng)癥領(lǐng)域?yàn)椤?/span>“自身免疫疾病”。
據(jù)雜志文章報(bào)道，在該研究中上海長(zhǎng)征醫(yī)院徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊(duì)使用邦耀生物BRL-303 UCAR-T產(chǎn)品成功治療了3例難治性自身免疫性疾病患者，其中1例為免疫介導(dǎo)的壞死性肌炎（IMNM）、2例為系統(tǒng)性硬化癥（SSc）。臨床結(jié)果顯示，接受BRL-303細(xì)胞治療后，所有患者的CRISS評(píng)分在幾個(gè)月內(nèi)得到顯著提高；且在皮膚纖維化方面，2名患者修改后的Rodnan皮膚評(píng)分（mRSS）均顯著下降。另外經(jīng)細(xì)胞治療后，所有患者的B細(xì)胞均被完全清除，IMNM患者的自身抗體被徹底消除；2名SSc患者的重要器官纖維化損傷均得到了逆轉(zhuǎn)，并在6個(gè)月的監(jiān)測(cè)期內(nèi)持續(xù)改善。整個(gè)治療過(guò)程耐受性良好，未觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、移植物抗宿主?。℅vHD）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），體現(xiàn)了顯著的療效和安全性。
此外，文章系統(tǒng)描述了BRL-303 UCAR-T獨(dú)特的制備工藝及卓越的臨床療效，并對(duì)其相比于傳統(tǒng)自體CAR-T所具有的巨大臨床價(jià)值進(jìn)行了高度評(píng)價(jià)。最后，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究者（PI）、Cell論文第一通訊作者徐滬濟(jì)教授在文章中介紹：“未來(lái)，我們還將繼續(xù)對(duì)這些治愈患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪以評(píng)估臨床治療效果，并計(jì)劃進(jìn)一步增加研究患者的例數(shù)來(lái)驗(yàn)證同種異體CAR-T細(xì)胞的臨床安全性和有效性?！贝送庑旖淌谶€強(qiáng)調(diào)，根據(jù)已有的臨床結(jié)果，通用型CAR-T療法具有巨大的治療潛力和市場(chǎng)價(jià)值，有望改寫(xiě)改變難治性自身免疫疾病的治療格局。
對(duì)此，邦耀生物董事長(zhǎng)、論文共同通訊作者劉明耀教授表示：“目前已上市或正在研的CAR-T產(chǎn)品大多屬于自體來(lái)源的產(chǎn)品，此次邦耀生物BRL-303 UCAR-T產(chǎn)品則屬于典型的跨代產(chǎn)品，最突出的優(yōu)勢(shì)在于其源自健康供者細(xì)胞、可規(guī)模化制備成現(xiàn)貨型產(chǎn)品，具有即需即用，方便、安全、成本低、效果好等特點(diǎn)，能夠全面克服自體CAR-T產(chǎn)品高度個(gè)性化、制備周期長(zhǎng)、失敗風(fēng)險(xiǎn)高且成本極其高昂的諸多痛點(diǎn)。通過(guò)臨床研究顯示，BRL-303產(chǎn)品在使用比自體CAR-T更低的FC預(yù)處理?xiàng)l件下，在患者體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期存留和有效殺傷，安全性、有效性等各方面指標(biāo)達(dá)到甚至超過(guò)了傳統(tǒng)自體CAR-T。未來(lái)，我們將積極推進(jìn)該產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)外申報(bào)工作，與臨床專家一起爭(zhēng)取早日完成新藥的臨床轉(zhuǎn)化，惠及廣大患者?！?/span>
BRL-303細(xì)胞制備和使用
與國(guó)內(nèi)外同類型產(chǎn)品相比，邦耀生物新一代BRL-303 UCAR-T產(chǎn)品具有以下臨床優(yōu)勢(shì)：
邦耀生物UCAR-T產(chǎn)品通過(guò)系統(tǒng)的基因編輯和改造已經(jīng)實(shí)現(xiàn)有效的免疫逃逸，在治療過(guò)程中，無(wú)需對(duì)患者進(jìn)行HLA分型篩選，可實(shí)現(xiàn)真正的現(xiàn)貨可供，極大拓展了產(chǎn)品的適用范圍。并且目前已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了單次幾百人以上的生產(chǎn)規(guī)模，不僅極大降低了生產(chǎn)成本，還減少了患者等待時(shí)間，極大提高了細(xì)胞治療產(chǎn)品在臨床使用中的便利性，在臨床治療中體現(xiàn)出了卓越的優(yōu)勢(shì)。
邦耀生物UCAR-T產(chǎn)品無(wú)需對(duì)患者進(jìn)行額外的清淋或者免疫抑制。僅采用常規(guī)甚至更低的清淋方案，就可以實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的完全清除，還能夠有效避免對(duì)患者過(guò)度免疫抑制所帶來(lái)的感染、粒細(xì)胞缺乏、淋巴細(xì)胞恢復(fù)慢等風(fēng)險(xiǎn)，顯示出了極高的臨床安全性。
邦耀生物UCAR-T產(chǎn)品的T細(xì)胞來(lái)自于年輕的健康供者，其活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于長(zhǎng)期血液病患者自身的免疫細(xì)胞，在回輸體內(nèi)后具有極佳的擴(kuò)增潛力和持久性。在產(chǎn)品前期的IIT研究中，邦耀生物的UCAR-T表現(xiàn)出顯著且持久的腫瘤清除能力，能快速實(shí)現(xiàn)疾病的完全緩解。
可以說(shuō)，邦耀生物全新一代UCAR-T產(chǎn)品解決了CAR-T治療行業(yè)的痛點(diǎn)和難點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了療效、安全性與臨床可及性的全面提升，具有非常顯著的產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢(shì)；且其優(yōu)異的臨床安全性、治療效果和極低的生產(chǎn)成本能夠讓更多自免疾病及腫瘤患者充分享受到CAR-T治療這一高科技帶來(lái)的紅利。此前，邦耀生物針對(duì)B細(xì)胞惡性腫瘤疾病領(lǐng)域，用于治療適應(yīng)癥“B急性淋巴細(xì)胞白血病”的UCAR-T產(chǎn)品（管線代號(hào)：BRL-301）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已于2023年7月獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）的批準(zhǔn)。未來(lái)，邦耀生物將繼續(xù)全力推動(dòng)UCAR-T在自身免疫性疾病和實(shí)體腫瘤治療中的臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用，為廣大患者帶來(lái)更優(yōu)的治療選擇。
[1] Wan, X. et al. Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis. Cell 187, https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.027 (2024)
[2] Papatriantafyllou, M. Off-the-shelf CAR T cells for refractory autoimmunity. Nat Rev Rheumatol (2024). https://doi.org/10.1038/s41584-024-01148-y
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