2024年9月27日,聚焦于基因和細(xì)胞治療的上海邦耀生物科技有限公司(以下簡稱“邦耀生物”)宣布,其基于具有自主知識產(chǎn)權(quán)的非病毒定點整合CAR-T技術(shù)平臺開發(fā)的靶向CD19非病毒PD1-CAR-T產(chǎn)品(管線代號:“BRL-201”)治療的首例惡性淋巴瘤患者至今無癌生存已超4年。該患者“孫先生”(化名)已完成最新隨訪,所有檢查項目均無異常,疾病持續(xù)得到完全緩解。值得一提的是,BRL-201是全球首個不使用病毒載體的情況下實現(xiàn)基因組在PD1位點定點整合,敲除PD1基因的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。該項產(chǎn)品的臨床研究成果相繼發(fā)表在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊Nature(2022)和eClinicalMedicine(2023)雜志,并被評為“2022年中國血液學(xué)十大研究進(jìn)展”和“中國2022年度重要醫(yī)學(xué)進(jìn)展”,以及被NextPharma數(shù)據(jù)庫選為2023年值得關(guān)注的創(chuàng)新藥前沿技術(shù)。
“孫先生”最新生活照,得到BRL-201 CAR-T治療無癌生存超4年
“40歲罹患癌癥,CAR-T重燃生命的希望”
首位接受邦耀生物非病毒PD1-CAR-T療法“BRL-201”治療的患者是來自廣東的孫先生,今年48歲,這也是其得到治愈恢復(fù)健康的第4個年頭?;貞浧馃o癌生存4年來的生活以及一路患癌抗癌的經(jīng)歷,孫先生不禁感嘆,“得知患上癌癥時我剛過40歲,儼然覺得人生沒希望了,如今卻還能健康地生活,親眼看著兒子考入清華上大學(xué),這一切就像做夢一樣。是CAR-T細(xì)胞療法讓我重獲新生,重拾起對生活的信心。非常感謝同時也很幸運可以參與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的黃河教授和邦耀生物公司合作的這項新型療法臨床試驗,讓我重燃生命的希望。”
回顧孫先生的抗癌之路無疑是艱辛且困難重重的。2018年4月,孫先生由于發(fā)現(xiàn)自己的頸部開始存在腫塊且癥狀遲遲未消失,便前往醫(yī)院做檢查,經(jīng)過影像學(xué)觀察與頸部腫塊活檢,孫先生被確診為“彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤”。本以為只是一次普通的檢查,卻讓剛過40歲的孫先生人生第一次感受到了絕望。此后,孫先生便開始了長達(dá)兩年的癌癥化療,在這期間接受了多次不同方案的化療,然而療效都不盡人意,疾病短暫緩解后又復(fù)發(fā)了。2020年初,孫先生腫瘤細(xì)胞就開始向胃部和腸系膜轉(zhuǎn)移,又進(jìn)行了整胃的切除手術(shù),這給他的生活帶來了很大的不便,飽受折磨。孫先生表示,當(dāng)時其主治醫(yī)生就說如果沒有新的靶向藥出現(xiàn),只有幾個月的時間了。彼時孫先生一度覺得人生沒有希望了,作為家里的頂梁柱罹患癌癥也讓整個家庭陷入困境,當(dāng)時兒子正讀高中明顯感覺壓力特別大。
幸遇CAR-T療法重獲生命的希望。2020年5月,孫先生幾經(jīng)波折聯(lián)系到了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的黃河教授,幸運地加入到黃教授與邦耀生物合作開展的“PD1敲除非病毒定點整合CD19-CART細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗”研究中,并作為這項BRL-201臨床試驗的首例患者正式接受細(xì)胞輸注。2020年6月9日,孫先生康復(fù)出院。至今臨床觀察顯示疾病完全緩解(CR),無癌生存已超4年。
看到患者恢復(fù)健康生活,作為這項臨床研究的主要研究者(PI)黃河教授表示:“患者入組接受BRL-201 CAR-T細(xì)胞治療前,接受過30余次的放化療,并且由于癌轉(zhuǎn)移,在2020年初多次胃出血后進(jìn)行了胃切除手術(shù),情況很危急。而患者在經(jīng)過CAR-T治療后,常規(guī)住院觀察僅兩周后出院,沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),且回輸后CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)能快速擴增,能維持較長的時間,顯示出了我們的CAR-T產(chǎn)品是很安全有效的?,F(xiàn)在患者已經(jīng)持續(xù)無癌生存超4年了,且在近期的隨訪中觀察到患者仍然是持續(xù)的緩解狀態(tài),精神狀態(tài)也比治療前好了很多??吹交颊唛_啟健康生活感到非常的欣慰,同時也希望CAR-T能盡快上市得到應(yīng)用,使更多癌癥患者受益。”
邦耀生物BRL-201 CAR-T療效顯著,未來可期
BRL-201療法更安全、更有效、更可及。如今4年過去了,通過首例患者臨床結(jié)果顯示體內(nèi)沒有癌細(xì)胞,并且CAR-T細(xì)胞仍然在巡邏和監(jiān)測淋巴瘤,表明能夠給患者帶來持久的受益。此外根據(jù)邦耀生物公布的最新臨床數(shù)據(jù)顯示,這項研究共21例患者接受BRL-201 CAR-T治療,患者客觀緩解率(ORR)高達(dá)100%,完全緩解率(CR)達(dá)到85.7%。截止2024年2月10日,中位總生存(mOS)達(dá)到39個月,中位無進(jìn)展生存期(mPFS)達(dá)到了20個月。在取得顯著療效的同時,未在任何患者中引起2級以上的細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性。證明了BRL-201產(chǎn)品出色的臨床安全性和有效性,可以說是迄今為止全球CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應(yīng)的最好臨床結(jié)果。2022年12月14日,邦耀生物BRL-201的臨床試驗申請(IND)已正式取得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)的批準(zhǔn),目前即將開展關(guān)鍵確證性2期臨床研究。
BRL-201是在不使用病毒載體情況下,利用2020年獲諾貝爾獎的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對T淋巴細(xì)胞中PD1位點精確編輯,定點插入針對腫瘤細(xì)胞的靶向CD19的CAR分子,使用非病毒生產(chǎn)工藝可以極大減少因使用病毒載體帶來的高昂成本,減少復(fù)雜的生產(chǎn)工藝。
從生產(chǎn)工藝來看,傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品的制備時間都比較長,這極大增加了患者等待用藥的時間,也意味著這樣的CAR-T產(chǎn)品無法用于腫瘤進(jìn)展非??斓幕颊?。而邦耀生物的BRL-201產(chǎn)品采用非病毒制備方式,工藝簡單,只需一步制備,即可同時實現(xiàn)CAR的持續(xù)性表達(dá)和T細(xì)胞內(nèi)源基因的調(diào)控,大大縮短了整個CAR-T的制備時間,最短3天即可完成制備,極大提高了產(chǎn)能,可及時用于腫瘤進(jìn)展快患者的治療。
非病毒定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點,能避免隨機插入導(dǎo)致的致瘤風(fēng)險,最大程度保證了CAR-T產(chǎn)品的安全性和有效性。在開展的BRL-201治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤臨床試驗(IIT)中,21例患者接受治療后,未觀察到CAR-T治療相關(guān)的神經(jīng)毒性和2級以上細(xì)胞因子風(fēng)暴,證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。
BRL-201的臨床研究結(jié)果證明了該產(chǎn)品具有出色的臨床有效性,是迄今為止全球CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應(yīng)的最好臨床結(jié)果,患者客觀緩解率(ORR)高達(dá)100%,完全緩解率(CR)達(dá)到85.7%,且患者長期獲益顯著高于現(xiàn)有同類病毒CAR-T產(chǎn)品,截止2024年2月10日,中位總生存(mOS)達(dá)到39個月,中位無進(jìn)展生存期(mPFS)達(dá)到了20個月。單細(xì)胞測序結(jié)果表明,BRL-201細(xì)胞產(chǎn)品中存在高比例的記憶性T細(xì)胞且具有更強的抗腫瘤免疫功能,回輸后的CAR-T細(xì)胞具有長期存續(xù)的能力。
未來,邦耀生物將繼續(xù)以患者為中心與臨床專家一起,全力推進(jìn)這項臨床研究成果的轉(zhuǎn)化落地,為廣大腫瘤患者帶來更優(yōu)的治療選擇。
邦耀實驗室
為人類健康提供解決方案
長按二維碼關(guān)注我們
合作、投稿、轉(zhuǎn)載授權(quán)事宜請聯(lián)系
郵箱:wjinfang@brlmed.com