Nature頭條文章報(bào)道

Nature對(duì)本次成果給予了高度點(diǎn)評(píng)和展望：“3名來(lái)自中國(guó)自免疾病患者的治療成功，是一個(gè)巨大的進(jìn)步，這代表著CAR-T療法邁出了大規(guī)模生產(chǎn)的關(guān)鍵性的第一步?！?nbsp;自2017年以來(lái)，美國(guó)FDA、中國(guó)及全球多個(gè)國(guó)家相繼獲批的CAR-T產(chǎn)品已有12款，但都是自體CAR-T產(chǎn)品，采用患者自體細(xì)胞，存在耗時(shí)長(zhǎng)、價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)，給商業(yè)化推廣帶來(lái)了極大挑戰(zhàn)。因此，開(kāi)發(fā)現(xiàn)貨可供、具有完美商業(yè)化屬性的異體CAR-T成為免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)最重要的發(fā)展方向，且同種異體CAR-T細(xì)胞療法可能是治療自免疾病的一種非常有潛力的替代方案。

CAR-T細(xì)胞攻擊腫瘤原理圖（黃色為CAR-T細(xì)胞，粉紅色為腫瘤細(xì)胞）

此次，邦耀生物開(kāi)發(fā)的BRL-303屬于異體通用型CAR-T產(chǎn)品，采用健康供者細(xì)胞，具有可及性高、成本低、質(zhì)量穩(wěn)定等諸多特點(diǎn)，并在臨床試驗(yàn)中體現(xiàn)出了顯著的療效和安全性。

本次臨床試驗(yàn)中，3名患者是世界首批（World-first）使用供體細(xì)胞（donor cells，而不是患者自身細(xì)胞）來(lái)源的CAR-T細(xì)胞療法治療的自身免疫病患者，因此，這項(xiàng)突破性進(jìn)展是大規(guī)模生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞療法治療自身免疫病邁出的關(guān)鍵第一步。值得一提的是，該項(xiàng)研究已于2024年7月15日正式在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表，這是世界上首次報(bào)道異體通用型CAR-T細(xì)胞成功治療自身免疫疾病，也是頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell首次發(fā)表CAR-T細(xì)胞治療自身免疫疾病的研究。并且，邦耀生物這項(xiàng)UCAR-T突破性成果自發(fā)表后備受世界矚目，好評(píng)不斷，相繼被Nature Reviews Rheumatology選為研究亮點(diǎn)、獲“CAR-T之父”Carl June教授Cell發(fā)文高度點(diǎn)評(píng)。

近年來(lái)，CAR-T細(xì)胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病方面也展現(xiàn)了巨大前景，這些疾病是由于不正常的免疫細(xì)胞產(chǎn)生并釋放了攻擊自身組織的自身抗體。但目前已上市的CAR-T細(xì)胞療法均使用來(lái)自患者自身的免疫細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，這使得該療法昂貴且耗時(shí)耗力。因此，開(kāi)發(fā)現(xiàn)貨可供的異體CAR-T正成為最重要的發(fā)展方向。這項(xiàng)邦耀生物與上海長(zhǎng)征醫(yī)院徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊(duì)合作的新一代通用型CAR-T療法“BRL-303”成功幫助3名患有嚴(yán)重自身免疫病的患者達(dá)到長(zhǎng)期緩解的創(chuàng)新性研究成果表明，邦耀生物BRL-303有效解決了傳統(tǒng)CAR-T存在的技術(shù)難題，在使用比自體CAR-T更低的FC預(yù)處理?xiàng)l件下，可以在患者體內(nèi)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期存留和有效殺傷，安全性、有效性等各方面指標(biāo)達(dá)到甚至超過(guò)了傳統(tǒng)自體CAR-T，可以說(shuō)為全世界自身免疫疾病及腫瘤患者的治療提供了新思路，奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

在該研究中上海長(zhǎng)征醫(yī)院徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊(duì)使用邦耀生物BRL-303 UCAR-T產(chǎn)品成功治療了3例難治性自身免疫性疾病患者，其中1例為免疫介導(dǎo)的壞死性肌炎（IMNM）、2例為系統(tǒng)性硬化癥（SSc）。臨床結(jié)果顯示，接受BRL-303細(xì)胞治療后，所有患者的CRISS評(píng)分在幾個(gè)月內(nèi)得到顯著提高；且在皮膚纖維化方面，2名患者修改后的Rodnan皮膚評(píng)分（mRSS）均顯著下降。另外經(jīng)細(xì)胞治療后，所有患者的B細(xì)胞均被完全清除，IMNM患者的自身抗體被徹底消除；2名SSc患者的重要器官纖維化損傷均得到了逆轉(zhuǎn)，并在6個(gè)月的監(jiān)測(cè)期內(nèi)持續(xù)改善。整個(gè)治療過(guò)程耐受性良好，未觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、移植物抗宿主?。℅vHD）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。臨床結(jié)果體現(xiàn)了顯著的療效和高安全性，相信隨著未來(lái)研究的深入和臨床試驗(yàn)的擴(kuò)展，有理由期待這一療法有巨大的潛力為更多患者帶來(lái)福音。

可見(jiàn)，邦耀生物全新一代BRL-303 UCAR-T產(chǎn)品是典型的跨代產(chǎn)品，解決了CAR-T治療行業(yè)的痛點(diǎn)和難點(diǎn)，不僅可以實(shí)現(xiàn)療效、安全性與臨床可及性的全面提升，還具有非常顯著的產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢(shì)；且其優(yōu)異的臨床安全性、治療效果和極低的生產(chǎn)成本能夠讓更多自免疾病及腫瘤患者充分享受到CAR-T治療這一高科技帶來(lái)的紅利。當(dāng)前，邦耀生物已全面布局多靶點(diǎn)、多適應(yīng)癥的UCAR-T用于自免疾病的治療，并全力推動(dòng)該產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用進(jìn)展，致力于早日為廣大患者帶來(lái)更優(yōu)的治療選擇。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/d41586-024-03209-4

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