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2019-04-13
峰客專訪邦耀生物：新一代細(xì)胞治療技術(shù)通用型CAR-T，大勢(shì)所趨！
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近年來，以CAR-T為主力的細(xì)胞治療技術(shù)不斷更新迭代，成為目前發(fā)展極快的生物醫(yī)藥行業(yè)細(xì)分市場(chǎng)，在全球范圍內(nèi)掀起了研發(fā)浪潮。3月23日-24日，由上海市閔行區(qū)科學(xué)技術(shù)委員會(huì)指導(dǎo)，醫(yī)麥客主辦的2019(第二屆)腫瘤免疫治療技術(shù)研討會(huì)在上海圓滿落幕。會(huì)上，華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)、上海邦耀生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱：邦耀生物）首席科學(xué)家劉明耀教授就《通用型CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)的發(fā)展與臨床研究挑戰(zhàn)》這一論題，展開了精彩的演講。
本次會(huì)議間隙，醫(yī)麥客傳媒旗下《峰客》欄目記者，醫(yī)麥客創(chuàng)始人王海峰對(duì)邦耀生物劉明耀教授進(jìn)行了專訪，針對(duì)通用型CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)趨勢(shì)及市場(chǎng)前景等問題進(jìn)行了詳細(xì)溝通與交流。
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新一代細(xì)胞治療技術(shù)亟待開發(fā)
隨著Kymriah與Yescarta相繼獲批，2017年又被譽(yù)為“CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)元年”。
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這兩款產(chǎn)品都是自體細(xì)胞治療，其制備需要對(duì)每個(gè)癌癥病人自身的T細(xì)胞進(jìn)行改造，并在擴(kuò)增后重新注回該病人體內(nèi)，屬于“量身定制”的患者特異性藥品。這種個(gè)性化細(xì)胞治療正在徹底改變癌癥治療的方式與方法，但也存在著一些明顯的局限性。劉明耀教授坦言，患者特異性的治療特點(diǎn)也意味著勞動(dòng)密集型工作以及增加的產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)間（通常需要3-4周左右的時(shí)間來生產(chǎn)和放行），從而衍生出制備成本高昂等關(guān)鍵問題，除此之外，部分病人因前期治療免疫系統(tǒng)受損，其T細(xì)胞已無法用于細(xì)胞治療。為解決這些問題，多家研究機(jī)構(gòu)和制藥公司正在推動(dòng)下一代細(xì)胞治療技術(shù)開發(fā)，即同種異體CAR-T療法，也稱為通用型CAR-T、UCAR-T、通用型嵌合抗原受體T細(xì)胞治療。
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2013年，劉明耀教授團(tuán)隊(duì)首次在國(guó)際上于大鼠和小鼠體內(nèi)成功實(shí)現(xiàn)基因編輯，同年與團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了邦耀生物。16年，邦耀生物與華東師范大學(xué)共建了“上?；蚓庉嬇c細(xì)胞治療研究中心”，并聯(lián)合多家知名高校和研究機(jī)構(gòu)的顧問團(tuán)隊(duì)，為邦耀生物提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐和保障，以求達(dá)到“產(chǎn)學(xué)研”轉(zhuǎn)化的綜合跨越。
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邦耀生物通用型CAR-T療法的安全保障
劉明耀教授介紹道，如今CAR-T細(xì)胞制備成功率會(huì)隨著患者疾病進(jìn)展及用藥周期不斷下降，個(gè)性化生產(chǎn)成本一直居高不下，通用型CAR-T確實(shí)倍受期待！早在2017年，邦耀生物就已經(jīng)率先啟動(dòng)了人源化CD19-通用型CAR-T免疫細(xì)胞治療的系列臨床試驗(yàn)(NCT03229876)。目前，邦耀生物通用型CAR-T的研發(fā)與轉(zhuǎn)化平臺(tái)已構(gòu)建成功，在此基礎(chǔ)上，邦耀生物用于治療多發(fā)性骨髓瘤的BCMA-通用型CAR-T的臨床實(shí)驗(yàn)也即將開展！
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除了BCMA-通用型CAR-T外，邦耀生物在針對(duì)前列腺癌治療的PSMA-通用型CAR-T方面也已獲得了良好的促進(jìn)腫瘤殺傷的效果，有望解決傳統(tǒng)細(xì)胞治療技術(shù)很難突破的實(shí)體瘤微環(huán)境的障礙。邦耀生物全力研發(fā)的通用型CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)使用CRISPR技術(shù)敲除T細(xì)胞中造成免疫排斥的基因，將其制成沒有免疫排斥的、只特異殺傷腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)化T細(xì)胞，將CAR-T變成Off-the-Shelf的藥品。通用型CAR-T技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞的批量生產(chǎn)，獲得成本更低、質(zhì)量均一可控的產(chǎn)品，使得細(xì)胞治療技術(shù)惠及更多病人。
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▲UCAR-T療法（圖片來源：邦耀生物）
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目前邦耀生物通用型CAR-T還在臨床研究階段，主要以測(cè)試安全性為主。劉明耀教授強(qiáng)調(diào)，細(xì)胞治療團(tuán)隊(duì)正采用劑量爬坡的方式探索患者的最佳安全劑量。下一階段，邦耀生物細(xì)胞治療團(tuán)隊(duì)則計(jì)劃再入組幾名患者，在安全性保證的前提下逐步提高劑量對(duì)通用型CAR-T的有效性進(jìn)行探索。相比較傳統(tǒng)細(xì)胞治療技術(shù)，通用型CAR-T在體外能否大量增殖？在體內(nèi)能否發(fā)揮效應(yīng)？這些問題都值得倍加重視。劉明耀教授認(rèn)為，制定嚴(yán)格詳盡的健康供者血液標(biāo)準(zhǔn)，采取標(biāo)準(zhǔn)的單采流程，嚴(yán)格檢測(cè)后放行，才能獲取健康的PBMC，才能在后續(xù)生產(chǎn)制造流程中保障通用型CAR-T藥品品質(zhì)與質(zhì)量。
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從嚴(yán)監(jiān)管
最近，衛(wèi)健委出臺(tái)了生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)監(jiān)管指導(dǎo)文件，把類似基因編輯臨床研究納入高風(fēng)險(xiǎn)生物醫(yī)學(xué)技術(shù)范疇，由國(guó)務(wù)院衛(wèi)生主管部門審核。邦耀生物劉明耀教授指出，監(jiān)管日漸嚴(yán)格與規(guī)范，這意味著企業(yè)在技術(shù)研發(fā)生產(chǎn)過程中需要有更加審慎的態(tài)度和更高的自我要求。
將CAR-T轉(zhuǎn)變?yōu)橥ㄓ眯虲AR-T，使其具備Off-the-Shelf供應(yīng)鏈，能規(guī)模化生產(chǎn)、劑量恒定、療效優(yōu)越等特點(diǎn)雖是大勢(shì)所趨，但免疫原性風(fēng)險(xiǎn)和排斥反應(yīng)、編輯效率與細(xì)胞毒性的問題也仍是通用型CAR-T巨大的挑戰(zhàn)！目前，大多數(shù)通用型CAR-T的研發(fā)還處在臨床前或臨床早期階段，但其極具吸引力的治療潛力足以作為強(qiáng)大的推動(dòng)力。此外，抗擊癌癥的過程從來沒有一帆風(fēng)順，通用型CAR-T這類突破性創(chuàng)新療法的研發(fā)更是如此。因此，無畏向前的螺旋上升才是細(xì)胞治療前進(jìn)路上的主旋律。
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結(jié)語
中國(guó)在創(chuàng)新藥的賽道上已經(jīng)涌現(xiàn)出不少像邦耀生物這樣具有世界競(jìng)爭(zhēng)力的企業(yè)，他們敢于創(chuàng)新與嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难邪l(fā)態(tài)度讓中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)看到了希望，我們也非常期待接下來更多像通用型CAR-T這樣的創(chuàng)新技術(shù)在合理監(jiān)管的條件下快速落地，早日為造?；颊咦龀鲐暙I(xiàn)。
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